Enzima perdida reduz a atividade neural em Síndrome de Angelman

NOTÍCIAS DE HARVARD!!!

Perda de UBE3A interfere na habilidade do cérebro de utilizar a experiência ambiental para afinar os circuitos neuronais

A Síndrome de Angelman (SA) é uma doença rara, mas grave, genética que incide em uma série de problemas de desenvolvimento nas crianças afetadas, incluindo retardo mental, falta de discurso e, em alguns casos, o autismo. Sim, nossas crianças possuem um espectro autista, já ouvi o termo “autista fake” (falso autista) – e esta é mais uma razão para que estimulemos nossos anjos desde cedo e sem parar.

Mais de uma década atrás, os pesquisadores descobriram que SA foi causada por uma mutação num único gene, mas ninguém tinha sido capaz de explicar como esse defeito resultou em sintomas debilitantes da doença neurológica.

Novo trabalho de Michael Greenberg , presidente do departamento de neurobiologia na Harvard Medical School (HMS), fornece insights sobre o mistério, mostrando que a enzima perdida, UBE3A, interage com uma proteína neuronal chave para o controle ambiental como formas de entrada de conexões sinápticas. Em outra postagem pretendo falar mais sobre o UBE3A que é responsável por todos os problemas em nossas crianças…

Em outras palavras, a perda de UBE3A interfere na habilidade do cérebro de utilizar a experiência ambiental para afinar os circuitos neuronais, o que poderia explicar os déficits de desenvolvimento devastador que ocorrem na SA.

Isto sugere novos alvos para tratar a síndrome de Angelman. Atualmente, os médicos podem controlar alguns sintomas, mas não há nenhum tratamento para as características do núcleo. Sobre isto tb há muito o que ser comentado, como as experiências com cobaias em laboratórios, realizadas pelo Dr. Webber e dr. Ype Elgersma.

Além disso, o gene UBE3A também é mutante, em alguns casos de autismo, levantando à possibilidade de que esses achados também possam explicar alguns dos problemas que ocorrem em transtornos do espectro do autismo, que são 100 vezes mais comuns do que a SA.

" Com esse trabalho, nós fomos de um lugar onde só podemos imaginar como poderia funcionar UBE3A, para ser capaz de pensar sobre as possibilidades de intervenção terapêutica em um transtorno onde até há muito pouco tempo quase nada poderia ser feito", diz Greenberg.

Processo

Durante os primeiros anos de vida, a atividade do cérebro é "religada" por estímulos externos. Este ajuste das conexões neuronais é essencial para estabelecer a função neurológica normal. Se algo dá errado, leva a uma série de transtornos de desenvolvimento como retardo mental ou outros problemas cognitivos. O novo trabalho sugere que UBE3A é um regulador chave neste processo.

Em condições normais, a enzima UBE3A marca proteínas celulares para a destruição. O co-autor Paul Greer, identificou a proteína sináptica Arc como uma das metas do UBE3A. A função primária da Arc é diminuir a sinalização neuronal. No entanto, com um mutante UBE3A, a Arc se acumula níveis acima do normal, o que provoca uma redução anormal da sinalização neuronal, levando a uma comunicação neuronal prejudicada.

" A ligação Arc revelou surpreendentes links a outros transtornos" , Greenberg diz. " Na síndrome do X Frágil, uma das principais formas de atraso mental hereditário, os neurônios também têm um excesso de abundância de proteína Arc. Embora o excesso de Arc ocorra através de um mecanismo independente de UBE3A diferentes, as duas doenças parecem convergir para um defeito sináptico comum. Isso significa que novos tratamentos para a X Frágil, atualmente em estudo, podem um dia ser útil para a Síndrome de Angelman" , Greenberg diz.

O trabalho também pode sugerir adicionais alvos terapêuticos para a SA. Como parte do estudo, os pesquisadores identificaram diversas proteínas reguladas por UBE3A, além da Arc, alguns dos quais podem estar envolvidos na criação de características complexas da SA.

Fonte: UNIVERSIDADE DE HARVARD